Search

III.ALLERGIYA: Термини, определения, понятия, класификации алергични реакции при Jelly И Coombs

алергия(От гръцката Allos -. А, ergon- ACT) - имунната реакция на всеки агент, антиген или хаптен характер придружава от увреждане на структурата и функцията на клетки, тъкани и органи.

Концепцията за алергия "е предложен през 1906 г. от австрийския патологът и педиатрична Klemaksom Пирке за да се определи състоянието на променената реактивност, която той наблюдава при деца със серумна болест и инфекциозни заболявания. Говорейки на алергичното състояние на тялото, често използват свръхчувствителността гледна точка, или чувствителност, което означава способността на тялото да реагира зле на безвредни за повечето хора вещество (цветен прашец на треви и дървета, цитрусови плодове и др.). Общите характеристики, които обединяват всички алергични заболявания, са:

1) етиологичната роля на различните алергени;

2) имунологичния механизъм на развитие;

3) вредния ефект на комплекс от AG-AT или AG-сенсибилизирани лимфоцити върху клетките и тъканите на тялото. Важно е да се подчертае, че сенсибилизирането (имунизацията) на самата болест не предизвиква, само повтарящият се контакт със същия антиген може да доведе до нежелан ефект. В крайна сметка не се развива защитата срещу антигена (дълго време имунният отговор се считаше само за защитен механизъм), а напротив - увреждане; вместо защитна реакция, има и друга, изкривена реакция - алергия.

Класификация на алергичните реакции според Gell и Coombs:

I. Анафилактичен (реактивен, HNT). Взаимодействие на алергена фиксиран върху прицелните клетки (мастоцитни клетки) IgE води до активиране на мастоцити и освобождаване на медиатори на алергия (хистамин, серотонин, хепарин, арахидонова до-ви, простагландини).Allergeny: прашец, храни lekarstva.Zabolevaniya: атопична бронхиална астма, полиноза, анафилактичен шок (IgG4), алергичен конюнктивит, ринит, уртикария, оток на Quincke, мигрена.

II. Цитотоксични. Свързани с образуването на IgG (с изключение на IgG4) и IgM антитела към детерминантите, намиращи се в нативни клетки (първични или вторични клетъчни компоненти).

Болести: автоимунна хемолитична анемия, лекарствена агранулоцитоза.

III. Имунокомплекс (хистотоксичен). Асоциирана с образуването на комплекси с алергени IgG- или IgM антитела и увреждане на тези комплекси в тъкан organizma.Zabolevaniya: syvo-rotochnaya заболяване, анафилактичен шок.

IV. Клетъчно-медиирана (ХЗТ). Тя се свързва с образуването на сензационни лимфоцити (Т-ефектори). Болести: реакция на отхвърляне на трансплантацията, инфекциозни алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза, сифилис, протозойни инфекции).

V. медииран от рецептора. Тя не е свързана с увреждане на тъканите, наблюдава се само стимулиране на рецепторите.

При много алергични заболявания е възможно едновременно да се открият патогенетични механизми от различни видове алергии. Например, анафилактичният шок включва механизми I и III, с автоимунни заболявания - реакции II и IV. Въпреки това, за патогенетично базираната терапия винаги е важно да се установи водещ механизъм.

Причините за алергиите са алергени. алерген - вещество, което причинява алергии.

Класификация на алергени: екзоалергени и ендоалергени. Ekzoallergeny1) инфекции: а) бактерии б) вируси в) гъби, 2) не-заразна и) полена на цъфтящи растения, пух топола, глухарче, амброзия, памук, б) битови - начало и библиотека прах, като продуктът от отпадъци на акари, специфични за конкретен апартамент, в) храни - особено при деца - краве мляко, яйца, шоколад, цитрусови плодове, ягоди, риба, раци, омари, зърнени култури, ж) лекарства - особено терапевтично серум и т.н.), химичен синтез продукти. Endoallergeny1) естествен (първична): лещата и ретината на окото, нервна тъкан, система, щитовидната жлеза, мъжките полови жлези, 2) средно (придобита) индуцирана от собствената тъкан при външни влияния: инфекциозен: а) междинен продукт (тъкан, увредена от действието на микробите); б) комплекс (микроб + тъкан, вирус + тъкан); незаразните: студено, изгорено, облъчено

3.1. Общата патогенеза на алергични реакции от непосредствен типОбща патогенеза

Свръхчувствителен незабавен тип (GnT): Разграничават се следните етапи на развитие на алергия:

1. Имунологични (образуване на АТ),

2. Патологични(изолация на субстратите на БАН) и

3.Patofiziologicheskaya (клинични прояви).

имунологично етап: Reagyny със своя край Fс (постоянен фрагмент) са фиксирани на съответните рецептори на мастоцити и базофили; нервни рецептори на съдовете, гладки мускули на бронхите, червата и оформени кръвни елементи. Другият край на молекулата Fиб (фрагмент с антигенно свързване) на променливата част изпълнява функция на тялото, свързваща се с АХ, с 1 IgE молекула, свързваща 2 молекули на АН. защото IgE, синтезирано в лигавицата на лимфните тъкани и лимфни възли (Peyer на пластири, мезентериалните и бронхиални), така че вида на увреждане reaginic шокови тела са дихателните органи, червата, конюнктивата → атипична форма на бронхиална астма, сенна хрема, уртикария, хранителни и лекарствени алергии, хелминтиази. Ако тялото един и същ антиген, активирането на клетката и прехода на процеса към патохимичен етап. Активирането на затлъстели и базофилни клетки (дегранулация) води до освобождаването на различни медиатори. HHT медиатори: 1. Хистамин. 2. Серотонин 3. Бавно реагиращо вещество (бавно действащо вещество - DVA). 4. Хепарин. 5. Тромбоцитно-активиращи фактори. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландини. 8. Еозинофилен хемотактичен фактор на анафилаксия и хемотактичен фактор с висок молекулен неутрофил. 9. Брадикинин.

Патофизиологична фаза.Установено е, че медиаторите имат адаптивен, защитен ефект. Под влияние на медиатори и повишената пропускливост на съдове с малък диаметър, повишена хемотаксис на еозинофили и неутрофили, което води до развитието на различни възпалителни реакции. Повишена пропускливостта на кръвоносните съдове в тъканите улеснява излизането на имуноглобулини, допълнение, осигуряване на инактивиране и отстраняване на алергена. Получените медиатори стимулират освобождаването на ензими, супероксид радикал, MDV и сътр., Който играе важна роля в защитата на антихелминтна. Но медиатори едновременно и имат вреден ефект: увеличаване на пропускливостта на микроваскулатурата води до излизане на течността от съда за развитието на оток и възпаление серозен с увеличаване на съдържанието на еозинофили, капки кръвното налягане и подобряване на съсирването на кръвта. Разработва бронхоспазъм и спазъм на гладките мускули на червата, повишена секреция на жлезите. Всички тези ефекти са клинично проявява под формата на бронхиална астма атаки, ринит, конюнктивит, уртикария, оток, сърбеж, диария. По този начин, от момента на свързване на хипертония с АТ, първият етап завършва. Клетъчни увреждания и изхвърляне на медиатори - 2-ри етап, и ефектите на медиаторите третия етап. Обект клиники зависят от преференциално зацепване на целевия орган (органи-шок), който се определя преимуществено развитие на гладката мускулатура AT и фиксиране на тъканта.

Анафилактичен шок обикновено се извършва като стандарт: къс етап на ерекция, след няколко секунди - остър. Има спадане на кръвното налягане, поради преразпределение кръв и увредена венозно връщане, задушаване, неволно уриниране и дефекация, кожни симптоми: уртикария, подуване, сърбеж.

атопия - липсата на място за контакт изразено наследствено предразположение. Не е необходимо боядисана-ritelny контакт с алерген, готовността за алергия вече образувана: бронхиална астма, полиноза, уртикария (к-Gaussian цитра), ангиоедем, мигрена. Патогенезата на тези заболявания е подобна. Характеристиките на клиниката зависят от основното участие на целевия орган (орган на удара), което се определя от преобладаващото развитие на гладките мускули и фиксирането на АТ върху тъканта. Бронхиална астма- атака на задушаване с трудно издишване - бронхоспазъм, оток на лигавицата, изобилие от секрети на слуз и бронхиална блокада.

Полиноза - алергичен ринит и конюнктивит, оток на лигавицата, лакримация, често сърбеж на цветен прашец.

Кожни прояви: Ангиоедем за козметични и хранителни алергени (засяга дълбоките слоеве на кожата) и уртикария (в лезии на повърхностните слоеве на кожата - в кремове, мазила, прахове).

Мигрена - периодично тежко главоболие, едностранна болка - алергичен едем на половината от мозъка за храна, по-рядко - наркотици.

Immunitet.info

Видове алергични реакции в зависимост от продължителността на периода от началото на контакта на сенсибилизирания организъм с алергена и появата на клинични прояви на алергия:

  • Необходими са алергични реакции от незабавен тип - за разработването им минути;
  • Алергичните реакции от забавен тип се развиват в рамките на няколко дни (48-72 часа);
  • Закъснените алергични реакции се развиват в рамките на 4-6 часа.

В момента най-широко използван класификацията на реакциите на свръхчувствителност според Dzhella и Coombs, който предвижда четири вида алергични реакции. Наскоро тази класификация е допълнена с вида V:

Реакции на свръхчувствителност на типове I, II, III и V се основават на взаимодействието на антигена с антитела; реакцията на свръхчувствителност IV зависи от сетивните лимфоцити в тялото, които носят структурите, които разпознават специфичния антиген.

Основните видове алергични реакции и техните характеристики (класификацията на Jell и Coombs). Бронхиална астма, полиноза, серумна болест, оток на Куинк. Общи характеристики

Coombs and Jell (1968) идентифицира следните видове алергични реакции:

1. Тип I - реактивен (анафилактичен). Антителата се сорбрат върху клетката и антигените идват отвън. Комплекси антиген-антитела се формират върху клетки, носещи антитела. Патогенезата на основните реакции е реакцията на антиген с IgE и IgG, (reagin), адсорбиран върху базофили тъкан и последващо дегранулация на тези клетки (Фиг. 7.3). Системата на комплекта не се активира едновременно. Този тип реакции е обща и местна анафилаксия. Общата анафилаксия възниква при анафилактичен шок. Местната анафилаксия се разделя на. анафилаксия в кожата (копривна треска, феномен на Overi) и анафилаксия в други органи (бронхиална астма, сенна хрема).

2. Тип II - реакции на цитолиза или цитотоксични реакции. Антигенът е компонент на клетката или се сортира върху нея и антитялото навлезе в тъканта. Алергичната реакция започва в резултат на пряко увреждащо действие на антитела върху клетките; активиране на комплемента; активиране на под-популация от В-убийци; активиране на фагоцитозата. Активиращият фактор е комплекса антиген-антитяло. Цитотоксичните алергични реакции включват действието на големи дози от антиректикуларния цитотоксичен серум Bogomolets (ACS).

3. Тип III - реакции като феномена на Artyus или имунните комплекси. Нито антигена, нито антитялото е компонент на клетките и образуването на комплекс антиген-антитяло се осъществява в кръвта и междуклетъчната течност. Ролята на утаяващите антитела се осъществява от IgM и IgG. Микро-утайките се концентрират около съдовете и в съдовата стена. Това води до нарушение на микроциркулацията и вторичното увреждане на тъканите, до некроза. IgM, IgG - IgG, активира комплемента и чрез него - производството на други активни вещества, хемотаксис и фагоцитоза. Създава се левкоцитен инфилтрат - забавен компонент на явлението Arthus.

4. Тип IV - забавени реакции на свръхчувствителност (ХЗТ). Основната характеристика на реакциите със забавен тип е, че Т-лимфоцитите взаимодействат с антигена. Реакция на забавена свръхчувствителност поне е специфичен за антигена от реакцията с имуноглобулини, поради наличието на рецептори в Т-лимфоцити, способни специфично да взаимодейства с антиген. Тези рецептори могат, IgM, скъсени и вградени в мембраната на Т-лимфоцити, и хистосъвместими антигени (вж. По-долу). Въпреки това, в тъканта, където тази реакция възниква, сред множеството клетки, които разрушават антигена и тъканта, се откриват само няколко процента Т-лимфоцити, които могат да реагират специфично с антигена. Този факт стана ясен след откриването на лимфокини - специални вещества, отделяни от Т-лимфоцитите. Благодарение на тях имунните Т-лимфоцити, дори в малко количество, стават организатори на разрушаването на антигени от други кръвни левкоцити (виж по-долу).

5. Тип V - стимулиране на алергичните реакции. Като резултат от действието на антитела върху клетките, носещи антигена, функцията на тези клетки се стимулира. Механизмът на стимулиране се обяснява с факта, че произведените антитела могат специфично да реагират с клетъчните рецептори за активиране на хормони или медиатори. Стимулиращият тип алергични реакции е автоимунният механизъм на болестта на Грейвс, което води до хипертиреоидизъм на щитовидната жлеза.

В зависимост от времето на появата на реакцията след контакт с алергена се диференцират като незабавен тип алергична реакция (незабавно тип свръхчувствителност - GNT) и забавен тип алергични реакции (забавен тип свръхчувствителност - DTH) съгласно класификацията, предложен от R. A. Cooke (1930). В първия случай, реакцията се развива в рамките на 15 - 20 минути, във втория - след 1-2 дни. Тази класификация съществува в момента, но той не показва цялото многообразие от прояви на алергия, включително патогенни характеристики на основната класификация на Coombs и Jelly.

Характеристики на имунната фаза на реакциите на забавен (клетъчен) тип. Т-лимфоцитите разпознават антигенни детерминанти с висока степен на специфичност с помощта на рецептори, които включват антигена на основния комплекс за хистосъвместимост на МНС.

Гените, кодиращи МНС антигени, са разположени на човек в шестия хромозома алел има своя 4, всеки от гените, намерени в генофонд от множество (десетки) опции. МНС антигени са вещества, вградени в мембраната на клетките, включително белите кръвни клетки в мембраната, така че тяхното определен HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (от английски човешки левкоцити антиген -. Човешки левкоцитен антиген).

За да участват в имунни отговори на лимфоцитите вещество главния хистосъвместим комплекс МНС разделени на две групи: Група HI да включват HLA-A, HLA-B, HLA-C, Група HII включва HLA-D. Съставът на Т-убийствените рецептори включва вещества от HI групата. В същия организъм T-helper рецепторите съдържат вещества от HL групата (HLA-D алел). Установено е, че клетките на чужди антигени включени в тяхната мембрана в МНС комплекс вещество като вирусни антигени време на инфекция на клетките. Т-лимфоцитите могат да разпознаят чужд антиген, ако чуждо вещество в носител клетка интегрирани в една и съща главния хистосъвместим комплекс антиген, как той има Т-лимфоцити, Т. Е. Възниква асоциираните имунното разпознаване.

Бронхиална астма. При това заболяване, в отговор на алерген и развиват спазъм бронхиолите лигавицата оток, свръхотделяне на мукус, който се натрупва в бронхите. Нарушаването на вентилацията и обмяната на газ има тежка диспнея. Приблизително 50% от астма причинява стайна компонент прах представлява въглехидрат - продукт на естествен разпад или бактериална целулоза от памук. Този алерген отсъства в праха на прах и прах от празни сгради, но се намира в праха на жилищните помещения. Изглежда също, че при 85% от децата с бронхиална астма алергена произхожда от акари от домашен прах (Dermatophagoides). В други случаи, астма предизвика други алергени във въздуха (прашец, десквамирани епидермис, животински пърхот), вещества, които влизат в парентерално тяло и ентерално, включително лекарства - ацетилсалицилова киселина, антипирин, морфин и други.

В имунния стадий на бронхиална астма IgE е от голямо значение (при пациенти с бронхиална астма, производството на антитела от този клас се увеличава). Антитела се намират в бронхиолите, където те могат да реагират с инхалирания алерген.

Важна роля в биохимичния стадий на бронхиална астма играят ацетилхолин, MRS-A, хистамин, PGF2, дефицит на PGE и други биологично активни съединения. Заедно с MRS-A, което е левкотриен D, продължителен спазъм на бронхиалните мускули също води до фактор за активиране на тромбоцитите (FAT).

Под въздействието на комплекс БАН, спазъм на бронхиолите, натрупване на вискозна слуз в лумена и оток на лигавицата, което води до стесняване и дори припокриване на бронхиалния лумен.

Също така е важно да се намали производството на адреналин и кортизол - хормони, които са противорегулиращи по отношение на ацетилхолин и хистамин.

Полиноза (от английски прашец - полен) - алергични заболявания, причинени от полени или растителни етерични масла и се характеризира с остри възпалителни промени в лигавиците, особено на дихателните пътища и очите: сенна хрема, пролетен катар, прашец rinopatiya, прашец астма.

Серумна болест. Под това име Пирке и Шик през 1905 г. описват патологичните явления, които понякога възникват при пациентите след парентерално приложение с терапевтичната цел на външната суроватка. Болестта може да възникне не само след многократно прилагане на серум, но и след първично еднократно прилагане на серума. Това се случва, когато се инжектира голямо количество серум, чиито протеини остават в тъканите преди появата на антитела към него.

Алергия: определение на понятието, класификация на алергичните реакции според Gell и Coombs

алергия - повишена чувствителност на организма към въздействието на определени фактори на околната среда (химикали, микроорганизми и техните продукти, храна и т.н.), наречени алергени. Водят до развитие алергични заболявания, сред които най-честите са бронхиална астма, полиноза, уртикария, контактен дерматит.

Проучването на молекулярните механизми на алергията доведе до създаването на нова класификация от Jale and Coombs през 1968 г. В съответствие с това са четири основни типа: алергия анафилактична (тип I), цитотоксичен (IItip) имунокомплекс (IIItip) и клетъчно-медииран (IV тип). Първите три вида са свързани със СПИ, а четвъртият - с ХЗТ. Водещата роля в началото на ППИ се играе с антитела (IgE, G и М) и ХЗТ е реакция на лимфоидни макрофаги.

Алергичната реакция тип I се свързва с биологичните ефекти на IgE и G4, които се споменават reagin, които имат цитофиличност - афинитет към мастоцити и базофили. Тези клетки носят повърхностно афинитетно FcR свързване IgE и G4 и ги използват като ко-рецептор специфичен фактор на взаимодействие с епитопа на алергена. Свързването на алерген към рецепторния комплекс причини дегранулация на базофилни и мастоцити - освобождаване залп биологично активни съединения (хистамин, хепарин и т.н.), съдържащи се в гранулите в извънклетъчното пространство. В резултат на това се развива бронхоспазъм, вазодилатация, оток и други симптоми, характерни за анафилаксия. Произведените цитокини стимулират клетъчната връзка на имунитета: образуването на Т2 помощник и еозинофилогенезата.

Цитотоксичната антитяло (IgG, IgM), насочено срещу структури на повърхността (антигени) соматични клетки гостоприемници се свързват с клетъчната мембрана на клетките-мишени и задействат различни механизми антитяло-зависима цитотоксичност (алергична реакция от тип II). Масивната цитолиза се придружава от подходящи клинични прояви. Класически пример е хемолитичното заболяване, дължащо се на резус конфликт или трансфузия на други кръвни групи.

Комплексите антиген-антитяло, образувани в тялото на пациента в големи количества след прилагане на масивна доза от антиген (тип III алергична реакция) също имат цитотоксично действие. Във връзка с кумулативния ефект клиничната симптоматика на алергичната реакция тип III има забавена проява, понякога за период от повече от 7 дни. Този тип реакция обаче се нарича SST. Реакцията може да се прояви като едно от усложненията от използването на имунни хетероложни серуми с терапевтична и профилактична цел ("Серумна болест"), както и чрез вдишване на протеинов прах ("Белодробен фермер").

Лабораторната диагностика на алергии при алергични реакции тип I се основава на откриването на тотални и специфични отговори (IgE, IgG4) в кръвния серум на пациента. В алергични реакции от тип II в серума се определя цитотоксични антитела (анти-еритроцитен, antileykotsitarnye, антитромбоцитни и др.). При алергични реакции тип III в серума се откриват имунни комплекси. За откриване на тип IV алергични реакции, използвани кожни тестове за алергия, които са широко използвани в диагностиката на някои инфекциозни или паразитни заболявания и гъбични инфекции (туберкулоза, проказа, бруцелоза, туларемия, и т.н.).

Видове алергични реакции според Gell и Coombs

Първият вид алергични реакции е незабавна алергична реакция (реактивен, IgE-медииран, анафилактичен или атопичен тип реакция). Неговото развитие е свързано с образуването на антитела, наречени "реактивни". Те се отнасят основно до класа lgE. Реагините се фиксират върху лакроцитите (мастоцитите) и базофилните левкоцити. Когато реагентите се комбинират със съответния алерген, тези медиатори се отличават от тези клетки: хистамин, левкотриени, хемотаксични фактори, хепарин, тромбоцити-активиращ факторФиг. 1). Клиничните прояви на реакцията обикновено се появяват след 15-20 часа мин след контакт на сенсибилизирания организъм със специфичен алерген (оттук и името "реакция от незабавен тип"). Алергична реакция от непосредствен тип, която се появява, когато е показан парентерален прием на алерген, се нарича анафилаксия. Алергичните реакции от непосредствен тип са в основата на анафилактичния шок, pollinoses, уртикария, Атопична бронхиална астма, Оток на Куинк, атопичен дерматит, алергичен ринит.

Атопична бронхиална астма, атопичен дерматит, алергичен ринит, полиноза принадлежат към групата на така наречените атопични заболявания. При тяхното развитие важна роля играе наследствената предразположеност - повишена способност да реагират с образуването на IgE и алергична реакция към действията на екзогенни алергени. Така че, ако и двамата родители имат някое от тези заболявания, тогава при децата се наблюдават алергични заболявания в повече от 70% от случаите (ако един от родителите е болен, до 50% от случаите). В зависимост от вида на алергена и начина, по който той влиза в тялото, алергичното заболяване на детето може да се прояви под всякаква форма. Нещо повече, алергичната болест не е наследена, а само тенденцията тя да се развива с натоварена наследственост, особено е необходимо да се спазват превантивните мерки, които могат да предотвратят развитието на болестта.

Вторият начин често е свързан с основния път на развитие на алергична реакция от непосредствен тип. Това се свързва с факта, че на повърхността на моноцитите, еозинофилите и тромбоцитите има и рецептори за реагиране, които могат да бъдат фиксирани върху тях. При фиксираните реакции алергенът е свързан, в резултат на което тези клетки освобождават редица медиатори, притежаващи провъзпалителна активност (катионни протеини, активни форми на кислород и др.). Това води до развитие в 4-8 з така наречената закъсняла или забавена фаза на алергична реакция от непосредствен тип. Късната фаза на алергични реакции от непосредствен тип води до повишаване на бронхиалната чувствителност при пациенти с бронхиална астма и понякога до развитие на астматичен статус; Повтарянето на анафилактичния шок се описва няколко часа след изваждането на пациента от това състояние.

Вторият тип алергични реакции е цитотоксичен (Фиг. 2), в които тъканните клетки стават алергени. Това обикновено се появява в резултат на вредния ефект на лекарства, ензими, бактерии и вируси в инфекциозни процеси, както и лизозомни ензими фагоцити. В отговор на трансформираните клетки произвеждат антитела, главно представени класове LGG и LGM антитела се свързват към съответните клетки, което води до включване на един от двата цитотоксични механизми - или допълнителен механизъм на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Тип механизъм зависи от характера на антитялото (клас, подклас) и техните количества, фиксирани на повърхността на клетката. В първия случай настъпва активиране на комплемента, неговите активни фрагменти са образувани, което води до увреждане на клетките и дори тяхното унищожаване. Във втория случай, антителата фиксирани на повърхността на прицелните клетки са свързани така наречените К-клетки. Обикновено, специален тип лимфоцити, образувайки супероксиден анион радикал (реактивни кислородни видове), които увреждат целевата клетка. Повредените клетки са фагоцитирани от макрофаги. Чрез реакции цитотоксични тип включват такива лекарство алергични симптоми, левкопения, тромбоцитопения, хемолитична анемия и други. Същият тип реакция се наблюдава при поглъщане алогенни антигени, като кръвопреливане (под формата на преливане на кръв алергични реакции), в хемолитично заболяване на новороденото.

Третият вид алергични реакции е тъканно увреждане от имунни комплекси (реакция от типа на Arthus, имунокомплексен тип; Фиг. 3). Алергенът в тези случаи присъства в разтворима форма (бактериални, вирусни, гъбични антигени, лекарства, хранителни вещества). Получените антитела принадлежат основно на класовете IgG и IgM. Тези антитела се наричат ​​утаители за способността им да образуват утайка, когато се комбинират с подходящия антиген. При определени условия, такъв имунен комплекс може да бъде отложен в тъканите, което се улеснява от увеличаването на пропускливостта на съдовата стена; образуване на комплекс в малък излишък от антиген; намаляване на активността на фагоцитните клетки, което води до инхибиране на процеса на прочистване на тялото на имунните комплекси и до увеличаване на времето на циркулацията им в тялото. Комплексите, депозирани в тъканите, взаимодействат с комплемента. Създават активните си фрагменти, които имат хемотактична активност, стимулират активността на неутрофилите, повишават съдовата пропускливост и стимулират развитието на възпаление. Неутрофилите фагоцитират имунните комплекси и същевременно отделят лизозомните ензими. Повишава протеолизата в местата на отлагане на имунните комплекси. Активира каликреин-кининната система В резултат на това възниква увреждане на тъканите и като реакция на това увреждане възниква възпаление. Третият тип алергични реакции води до развитие на серумна болест, екзогенен алергичен алвеолит, в някои случаи, алергия към лекарства и храна А., с редица автоалергични заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и др.).

Четвъртият вид алергични реакции е алергична реакция от забавен тип (свръхчувствителност със забавен тип, клетъчна свръхчувствителност). При този тип реакция ролята на антителата се осъществява от сенсибилизирани лимфоцити, които имат на своите мембрани структури, подобни на антитела (Фиг. 4). Отложената реакция в сенсибилизирания организъм се проявява чрез 24-48 з след контакт с алергена.

В основата на реакциите на забавен тип е образуването на така наречените чувствителни Т лимфоцити (Т клетки убийци). При хронични инфекции като туберкулоза, бруцелоза, токсоплазмоза, вирусен хепатит, патогена пролиферира вътреклетъчно, и там е необходимостта да се унищожи заразените клетки, които носят Т-убийци - част от Т-лимфоцити, способни да разпознават инфектирани клетки. В процеса на тази реакция са изтъкнати интерлевкини и други медиатори, които привличат към сцената първоначално неутрофили. След неутрофилна инфилтрация на мононуклеарни заменя появи епителоидна клетка гранулом и формира. Контактен дерматит се нарича реакции от забавен тип: прост химически съединение хромови соли, например, прикрепен към протеините на кожни клетки, и тези протеини са чужди за организма (autoallergenami); сенсибилизация и заболяване настъпва в повтарящ се контакт с алергена. Забавен тип алергични реакции към условно патогенни микроорганизми (Staphylococcus, Streptococcus, гъби) в основата на алергични заболявания, такива kakinfektsionno-алергична астма и ринит, алергичен конюнктивит, и т.н.

Включването на имунен механизъм се определя от свойствата на антигена и реактивността на организма. Сред свойствата на антигена, неговата химическа природа, физическо състояние и количество са от най-голямо значение. Антигените, които се намират в околната среда в малки количества (цветен прашец, домашен прах, пърхот и животинска коса), често предизвикват атопични алергични реакции. Корпусните, неразтворими антигени (бактерии, спори от гъби) обикновено водят до появата на алергични реакции от забавен тип. Разтворимите алергени (антитоксични серуми, гама глобулини, продукти на бактериалния лизис), особено в големи количества, обикновено причиняват алергични реакции на третия (имунокомплексен) тип. Появата на клетките на чужди антигени предизвиква развитието на алергични реакции от цитотоксичния тип.

Алергена като причина за алергично заболяване действа върху тялото при определени условия, които могат или да влошат неговия ефект, което води до развитието на заболяването, или да го възпрепятства, като по този начин предотвратява появата на болестта. Условията могат да бъдат външни (количеството алергени, продължителността и естеството на действието му) и вътрешните. Вътрешните условия са представени в обобщена форма от реактивността на организма. Това зависи от наследствените особености на структурата и функционирането на системите на тялото и от тези свойства, които организмът придобива в хода на своя живот. Този набор от наследствени и придобити свойства до голяма степен определя дали да бъде заболяване или не. Поради това можете да промените реактивността на организма в посока, която затруднява осъществяването на действието на потенциалните алергени.

Всеки стимул има двоен ефект върху тялото: специфични и неспецифични. Първото се отнася до качеството на стимул, способността му да причини добре определени промени в организма. Неспецифични ефекти - разследване стимул способност води до дисбаланс в системата на, независимо от това къде се нарича. Алерген (антиген) не е изключение. Специфичен алерген насочено действие върху имунната система, като съответните рецептори. Имунната система реагира на алерген специфична реакция в съответствие с вътрешните закони на функциониране в съответствие с програмата, което е присъщо на него. Програмата за действие, определени наследствени и придобити свойства, например, са установили, че имунният отговор към всеки антиген определен генетично. От структурни характеристики функциониращи имуноглобулинови гени зависим клас, подклас и алотип образува идиотипно антитяло гени на имунния отговор (LR-гени) определяне на интензитета на имунния отговор, генериран от броя на антитела и (или) тежестта на забавен тип алергична реакция, медиирана от сенсибилизирани лимфоцити. Наследствени или придобити дефекти в някои части на имунната система могат да допринесат за развитието на алергични реакции. По този начин, с недостатъчна активност специфична субпопулация на Т-супресори повишено образуване LGE, което може да доведе до сенсибилизация на тип атопичен дефицит секреторен LGA насърчава абсорбция през лигавицата на дихателните пътища или алерген и развитието на алергични реакции и двата атопичен и други видове стомашно-чревния тракт,

Имунната система функционира в съответствие със своите вътрешни закони и програми, но нейните дейности, както и всички други системи, се интегрират и регулират в интерес на целия организъм от невроендокринната система. Тя адаптира организма към постоянно променящите се условия на околната среда, към действието на различните му фактори. Тези фактори, често неблагоприятни за тялото, директно или чрез невроендокринната система, имат модулиращ ефект върху функцията на имунната система. Възможността за такова въздействие се осигурява чрез присъствието на съответните клетки на невротрансмитерите и хормоните върху клетките му.

Клинични наблюдения показват, че настоящите и развитието на алергични заболявания зависи от състоянието на по-високите части на нервната система (например, обостряне на алергични заболявания на фона на емоционален стрес под влиянието на негативните емоции, развитието на тежки алергични реакции към редица храни и други алергени след черепно-мозъчна травма). Висшите катедри на докторантурата имат изразен ефект върху проявите на бронхиална астма. Описва различните видове такова влияние: типичния психогенна развитието на астма в определени ситуации за случаите, когато силни негативни емоции потиска еволюирали до този пристъп на астма. Влияние на висшите катедри на докторантурата до голяма степен се реализира чрез хипоталамуса. Това обяснява факта, че нарушенията на самия хипоталамус засягат и развитието на алергични реакции. По този начин, когато А. често разкрива признаци на патология на автономната нервна система. Активирането на симпатиковите или парасимпатетичните отделения засяга по различен начин развитието и хода на алергичното заболяване. Въпреки това, много изследователи говорят за ролята на местните, а не генерализирана дистония, двете подразделения на вегетативната нервна система. Ефект на нервната система се изпълнява в тъканите чрез холинергични и адренергичните рецептори, съществуващи на клетки чрез промяна на активността на жлезите с вътрешна секреция, регулирането чиито центрове са разположени в хипоталамуса, както и образуването на невропептиди.

Клиничните и експериментални наблюдения показват, че промените в хормоналния профил на организма могат значително да повлияят на началото и хода на алергичните процеси и тяхното развитие е придружено от нарушение на функцията на ендокринните жлези. Активирането на хипофизната-надбъбречната и симпатико-надбъбречната системи при стресови състояния инхибира развитието на възпаление и алергични реакции в редица случаи. Напротив, анафилактичният шок и редица други алергични реакции при adrenalectomized животни са тежки. Силно изразната алергична реакция, както и стресът, причиняват активиране на хипофизната-надбъбречната система. Това активиране не е специфично, вторично и е реакция на щетите. В същото време, алергичната промяна, която настъпва в надбъбречните жлези, блокира до известна степен синтеза на кортизол и често усилва образуването на кортикостерон. Повтарящите се изостряния на алергичните процеси водят до изчерпване на тази система, поради което при пациенти с трайни тежки алергични заболявания винаги се открива известна степен на недостатъчност на надбъбречната кора.

Ролята на половите хормони в развитието и хода на алергичните процеси е показана от множество клинични наблюдения. В някои случаи развитието на алергични заболявания се свързва с нарушения на менструалния цикъл или с появата на менопауза. Съществува връзка между интензивността на клиничните прояви на болестта и фазата на менструалния цикъл. Критичен в това отношение е предменструалният период. Особено често през този период кошерите, алергичният ринит се влошават. По време на бременност имаше подобрение в хода на някои алергични заболявания.

Дисфункцията, особено хиперфункция, на щитовидната жлеза е фактор, допринасящ за развитието на А. На фона на хипертиреоидизма, използваните лекарства често причиняват лекарствена алергия. В експериментите се установи, че моделирането на хипертиреоидизъм спомага за появата на сенсибилизация и алергични реакции и възпроизвеждането на хипотиреоидизъм ги възпрепятства. В същото време въвеждането на голям брой тиреоидни хормони спира развитието на алергични реакции. При пациенти с бронхиална астма се откриват както хипофункция, така и (по-често) хиперфункция на щитовидната жлеза, което се определя от формата, тежестта и продължителността на заболяването.

Инсулинът и тясно свързаните състояния на хипер- и хипогликемия имат определен ефект върху А. Смята се, че хипергликемия (например, в алоксан диабет) инхибира развитието на забавен тип анафилактичен шок, и хипогликемия (инсулин) ги усилва. Има доказателства, че алергично заболяване при захарен диабет и диабет при пациенти с алергични заболявания настъпи по-рядко, отколкото в общата популация.

Ролята на паращитовидните жлези показват признаци на хипопаратироидизъм развитие (симптоми и chvostek Erba, понякога крайниците периодични Тетанусните конвулсии) при пациенти с бронхиална астма и благоприятен терапевтичен ефект паратироиден хормон в бронхиална астма и уртикария.

Значителен ефект върху развитието на алергични реакции има тимусната жлеза (тимус). Описани много хуморални фактори, получени от екстракти от тимуса, но потвърдиха наличието на само четири значителни хормони тимозин 1, тимопоетин, тимусен хуморален фактор, и цинк-съдържаща хормон thymuline на. Те са полипептиди и действат в различни стадии на узряване на Т клетки. Недостатъчно образуване на тези хормони води до известна степен на разрушаване на имунната система, което води до инхибиране на алергични реакции от забавен тип, намалени с различна степен на синтез антитяло и често да се увеличи LGE-антитела.

Под влияние на активността на невроендокринната система променя процеси, протичащи в имунологични, и патофизиологична pathochemical етап на алергичен процес. В етап имунологичен влияние върху интензивността на тази система зависи образуване на антитела, тяхното съотношение и принадлежат към различни класове имуноглобулини, както и образуването на сенсибилизирани лимфоцити. Това не означава, че в cc. Има специален център за регулиране на имунологичните реакции, въпреки че тази гледна точка е изразена. Програмата за реакцията към антигена се концентрира в имунната система. Ефект на медиатори и хормони в имунологичен етап се осъществява чрез промени в клетъчната взаимодействие, миграция и рециклиране на хематопоетични стволови клетки, интензитетът на синтез антитяло чрез образуване и действието на лимфокини, монокини и други регулаторни сигнали в имунната система. По-специално, чрез опиоидни рецептори в лимфоидни клетки се усилва NK клетъчната активност, повишено образуване на α-интерферон и интерлевкин-2, освобождаване на хистамин от мастни клетки и редица различни Т клетъчни подгрупи.

В патохимичния стадий невроендокринната система засяга броя на образуваните медиатори. По този начин, LGE-медиирано освобождаване на хистамин от базофили и мастни клетки се повишава чрез стимулиране на парасимпатиковата нерв. Симпатичният отдел потиска освобождаването му. От голямо значение е съотношението между медиаторите, защото те често имат противоположни ефекти (например простагландини от група Е и F), и съотношението между ензимите и медиатори причинява тяхното инактивиране (например, хистамин - хистаминаза, левкотриени -. arilsulfaza и др).

В патофизиологичния стадий невроендокринната система променя чувствителността на тъканите към действието на медиаторите. Важна роля в това отношение принадлежи на активността и броя на рецепторите, т.е. всички медиатори упражняват своето влияние върху клетките чрез подходящи рецептори (например намаляване на активността на (3-адренергичните рецептори върху гладкия мускул и други клетки при пациенти с бронхиална астма). Това води до преобладаване на холинергичната рецепторна активност, кининови рецептори и очевидно някои други. Следователно, чувствителността към ацетилхолин, кинините, които причиняват бронхоспазъм в концентрации, които не засягат здрави хора, се увеличава. Важна роля в проявата на патофизиологичната фаза играе състоянието на пропускливост на микроциркулационното легло. Увеличаването на пропускливостта по правило усилва проявите на алергични реакции.

Всички хормони оказват също влияние върху клетките чрез съответните рецептори. Някои от тях са в цитозола, други са на повърхността на клетките. В тази връзка, хормоните на една група (андрогени, естрогени, прогестини и кортикостероиди) проникват в клетката и се свързват с цитозолните рецептори. Основното нещо в действието на кортикостероидните хормони е активирането на определен ген, което се придружава от повишаване на образуването на съответния ензим.

Друга група медиатори и хормони контролира различни метаболитни процеси в клетката от нейната повърхност. Той включва протеинови и пептидни хормони, катехоламини, кинини, хистамин и други биогенни амини, ацетилхолин. По същия начин очевидно лимфокините също действат. Тези вещества се свързват на повърхността на прицелните клетки с подходящ рецептор, което води до активиране на редица вътреклетъчни механизми, регулиращи функционалното състояние на клетките.

Става все по-ясно, че вътреклетъчните регулаторни механизми са от първостепенно значение, и съотношението на концентрацията на два нуклеотида - цикличен аденозин монофосфат (сАМР) и цикличен гуанозин монофосфат (цГМФ). Терапевтичният ефект на редица лекарства в крайна сметка зависи от концентрацията на тези нуклеотиди. По този начин, β-адренергичен рецептор, свързан ензим аденилциклаза, които под въздействието на АТР произведени цикличен AMP. Един от познатите функции на последните е, че той или затваря калциевите канали в мембраната и по този начин инхибира притока на Са2 + в клетката или улеснява отстраняването му. Получената цАМФ фосфодиестераза хидролизира до образуване на неактивни продукт идва отново до образуването на АТФ. Фармакологично увеличи съдържанието на сАМР в клетката може да бъде или стимулатори β-адренергични рецептори, или инхибитори на фосфодиестераза, или на комбинираното действие на двете. Холинергичният рецептор е свързан с гуанил циклаза; нейното активиране води до образуването на cGMP, което стимулира потока на калций в клетката, т.е. неговият ефект е обратното на ефекта на сАМР. Хидролизата на cGMP се извършва с неговата фосфодиестераза. Ролята на калция е да активира протеин киназите и фосфорилирането на протеини, което допринася за осъществяването на съответната функция.

При пациенти с алергични заболявания се променя чувствителността към различни фактори на околната среда. например, е описана чувствителността на пациентите с инфекциозно-алергична бронхиална астма, ревматизъм, туберкулоза, бруцелоза при неблагоприятни метеорологични условия. Това се проявява чрез обостряне на основното заболяване, нестабилност на терморегулацията, реактивност на кръвоносните съдове и други признаци на дисфункция на автономната и централната нервна система.

Промяната в реактивността на тялото по време на сенсибилизация се влияе от различни фактори. На първо място, това е свързано с двете страни на действието на алергенните специфични и неспецифични. Като специфичен дразнител, алергенът активира имунната система. Тази промяна в активността през нервните пътища, инервиране на лимфоидните органи и евентуално по хуморален начин, се предава на ци. и неспецифично променя активността на съответните структури. Този алерген може да действа като стресор, като също така води до нарушаване на равновесието на системата, което се съпровожда от активирането на определени структури на мозъка. Всичко това се променя, като правило, за кратко време, възбудимостта на различните отдели на tsn.ns. и съответно отговора на тялото на неспецифично дразнене. Тези механизми се повтарят и удължават многократно, ако процесът не се ограничава само до сенсибилизация. В този случай тъканите на различни органи и нервната система могат да бъдат повредени, което води до дълготрайни промени в реактивността на организма.

II. Алергия (алергия, гръцки други, други + ергономични действия)

състоянието на променената реактивност на организма под формата на повишаване на неговата чувствителност към повторно излагане на вещества или на компоненти на собствените му тъкани; в основата на А. се крие имунната реакция, която продължава с увреждане на тъканите.

Алергия за хранене - вижте "Хранителна алергия".

Алергия бактериална (а.Бактериали) - А. от всякакъв вид (или видове) на бактерии или продукти от жизнената им дейност.

Вирусна алергия (a.viralis) - А. към компонентите на вирусни частици или продукти на взаимодействие на последната с клетката.

Алергия хелминтична (а.Хелминтия) - А. към някои хелминти или продукти на жизнената им дейност.

Алергична гъбичка (A. Mycotica) - А. към всякакви паразитни гъбички или продукти от жизненоважната им дейност.

Стомашно-чревни алергии (а gastrointestinalis.) - А. всеки алерген освен храна, проявява изразени реакции на стомашно-чревния тракт.

Инфекциозна алергия (А. Инфекция) - А. към инфекциозни агенти (бактерии, вируси, паразитни гъбички) или продукти от тяхната жизненоважна дейност.

Алергичен контакт (а) Contactilis) - А. към вещества, които влизат в организма in vivo през кожата, конюнктивата или лигавицата на устата.

Алергията латентна (A. latens) - А., която се случва в даден период от време без видими клинични прояви.

Алергологично лекарство (a. Medicosa) - А. към всички лекарства.

Микробна алергия (микробика) - А. към всякакви микроорганизми или продукти на жизнената им активност.

Хранителна алергия (A. alimentaria, syn A. alimentary) - А. към всички хранителни продукти.

Алергия postvaccinalis (A. postvaccinalis) - А., резултат от ваксинация.

Алергологични протозои (A. Protozoalis) - А. към всички организми като протозои или към продуктите на жизнената им активност.

Професионална алергия (A. professionalis) - А. към всички елементи на производствената среда (околната среда през периода на професионалната дейност).

Алергия към прах (а) Пулвереа) - А. на прах в домакинството (домакински).

Алергия към прашец (Pollinis) - виж Pollinosis.

Термична алергия (a. Thermalis) - физическа А. на въздействието на топлината.

Антилергичен туберкулин (A. tuberculica) - A. към туберкулоза на микобактерии или продукти от жизненоважната им активност.

Алергията е физическа (а. Physicalis) - А. на действието на всякакви физически фактори.

Алергия студено (a. Ex frigore) - физически А. на въздействието на студа.

Фиг. 4. Общ механизъм на развитие на алергична реакция от забавен тип. След образуването на комплекс, състоящ се от чувствителни лимфоцити (1) и целева клетка (2), съдържащ алерген (3), има разпределение на различни лимфокин - интерлевкин-2, който стимулира В-лимфоцит хемотактични фактори, причиняващи хемотаксис на левкоцити, Фактор инхибиране движение макрофаги (MIF) и причинява тяхното натрупване и лимфотоксин, вредни съседни клетки, и други фактори.

Фиг. 3. общ механизъм на алергична реакция тип имунокомплекс. Имунен комплекс, образуван от комбинацията на антиген (1) с антитялото (2) е депозиран в стената на съда. Той определя допълнението (3). Комплекси са фагоцитирани от неутрофили, които секретират лизозомни ензими (означени със стрелки). Увеличаването на пропускливост спомага за освобождаването на хистамин от базофили и тромбоцит активиращ фактор, който причинява тромбоцитна агрегация (4) на ендотелни клетки (5) и стимулира освобождаването на тромбоцитите серотонин и хистамин.

Фиг. 2. Общ механизъм на развитие на алергична реакция от цитотоксичен тип. В горната част на фигурата е видима клетка с фиксирани антитела (1), като комплектът (2) е изобразен като половин луна. I-комплемент-медиираната цитотоксичност се дължи на комплемент (2), прикрепен към антитела (1), фиксирани върху целевата клетка. В резултат на активирането комплементът причинява увреждане на мембраната на целевата клетка, което води до нейното лизиране. II - антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност се причинява от прибавянето на К-клетки (3), образувайки супероксиден анионен радикал (02 - ), което уврежда целевата клетка (означена със стрелка). III - фагоцитозни антитела опсонизирани прицелни клетки се осъществява чрез взаимодействието на антитела, фиксирани на клетката (1) с фагоцитна Fc рецептор, фагоцитът на поглъщане целева клетка (4) и стриване. Освен това, фагоцити абсорбират целеви клетки, увредени в резултат на комплемент-медиирана (I) антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (II).

Фиг. 1. общ механизъм на алергични реакции на първичната тип, които имат две фази: ранна фаза от развитието на отговор или класически път (I), както и развитието на късната фаза на реакция (II). В началото на фазата на развитие на реакцията участва мастоцити (мастни клетки) и базофили, които са фиксирани reagin антитяло (1). Когато свързваща тези антитела, подходящи алергени (2) от мастоцити освобождава медиатори: хистамин, което увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове и причинява спазъм на гладката мускулатура eozonofilnye хемотактични фактори (ECF), индуциращи хемотаксис на еозинофили, хемотактичен фактор високо неутрофилите (VNHF) осигуряване на неутрофилния хемотаксис, тромбоцит активиращ фактор (PAF) причинява агрегация на тромбоцитите и освобождаването от тях на хистамин и серотонин. Активирани медиатори eozonofily излъчват вторични посредници: diaminooksidazu (DAO), арилсулфатаза (As). Активирани неутрофили освобождаване на PAF и левкотриени (LT). При разработването на късната фаза на реакция (II) са включени макрофаги, еозинофили и тромбоцити. Те също са фиксирани с антитела-реагенти (1). Във връзка с подходящия алерген (2) от клетки освобождават медиатори, причиняващи увреждане и развитието на възпалението, - катионни протеини, реактивни кислородни видове (ROS), пероксидаза и тромбоцитите активиращ фактор (PAF), левкотриен (LTV4).

Дата на изпращане: 2015-05-19 | Изгледи: Нарушение на авторски права

Интересни Статии

Храносмилателния Алергия